3月22日，石药集团宣布，旗下新冠mRNA疫苗SYS6006在中国纳入紧急使用。自此，国内迎来了首款mRNA疫苗，国内疫苗行业进入了mRNA时代。目前我国大约还有10余款mRNA新冠疫苗在研，对于众多入局者来说，布局mRNA疫苗是主要为了拿下mRNA疗法的入场券。种种迹象表明，肿瘤治疗有望成为预防性疫苗之后，mRNA技术下一个取得突破的领域。在3月17日至3月23日的新发布周期内，除了SYS6006外，神州细胞的重组4价新冠疫苗也获批紧急使用，众生药业的新冠小分子药物来瑞特韦片获附条件批准上市，另外海创药业的核心品种德恩鲁胺上市申请获得国家药监局受理。同时，来自轩竹生物、中国生物制药、君实生物等的13个创新药项目获批临床，我们将其纳入了“人民金融·创新药指数”。受这些因素推动，新发布周期内，“人民金融·创新药指数”上涨了0.91%，最新报3349.94点。
国产疫苗进入mRNA时代3月22日，石药集团在港交所公告，经国家药监局组织论证同意，集团新型冠状病毒mRNA疫苗(SYS6006）在中国纳入紧急使用，用于预防新型冠状病毒感染引起的疾病。值得注意的是，这是中国首个自主研发，获得紧急授权使用的mRNA疫苗产。随着该疫苗被纳入紧急使用，国内疫苗行业正式进入了mRNA时代。而随着石药集团新冠mRNA疫苗被纳入紧急使用，市场也在关注国内其他新冠mRNA疫苗项目的进展。据不完全统计，除了SYS6006外，国内还有10余款mRNA新冠疫苗在研，入局企业包括沃森生物、斯微生物、康希诺、艾美疫苗、云顶新耀、国药集团、瑞科生物等。其中，斯微生物今年2月6日宣布，旗下新冠mRNA疫苗SW-BIC-213于老挝开展的Ⅲ期临床试验期中分析结果达到主要研究终点，相关数据已滚动提交至国家药监局用于国内紧急使用授权（EUA）申请。根据沃森生物日前披露的公告，公司与复旦大学、上海蓝鹊生物医药有限公司合作研发的新型冠状病毒变异株mRNA疫苗（S蛋白嵌合体）（项目代码：RQ3013）Ⅲb期临床试验已获得安全性、免疫原性与保护效力的结果。业内有观点认为，首款新冠mRNA疫苗获批的最大意义，不在于能获得多大的商业价值，而是这款产品获批后，意味着本土企业已经打通mRNA的全流程，也在一定程度上反映了监管部门的态度。新冠疫情，让mRNA技术走进大众视野，但mRNA技术不局限于疫苗，在新冠疫苗之外，还有广阔的潜力。对于众多入局者来说，布局mRNA疫苗是主要为了拿下mRNA疗法的入场券。据悉，mRNA技术能将药物发现拓展到蛋白质之前的基因层面，通过特异性上调或下调靶基因表达，攻克尚无药物治疗的疾病，包括遗传疾病和其他难治疾病，有望引领现代制药的第三次浪潮。“mRNA药物的主要成分即为mRNA。在生物体内，mRNA是遗传信息传递至蛋白质的重要媒介，它不需要进入细胞核，同时也不改变基因组上的遗传信息，可通过正常的生理代谢降解。因此，与DNA药物以及小分子药物相比，基于mRNA设计的药物具有更高的安全性。同时mRNA的生产过程相对简单、生产成本低，极大地缩短和降低新药开发的周期和成本，从而获得各大药企以及新兴企业的青睐。目前，随着mRNA技术的快速发展，除了已经用于新冠病毒的mRNA疫苗之外，一系列基于mRNA的其他预防性疫苗以及肿瘤疫苗也都在密集的进行临床试验。”尧唐生物研发负责人向我们表示。种种迹象表明，肿瘤治疗有望成为预防性疫苗之后，mRNA技术下一个取得突破的领域。今年2月，Moderna宣布，其肿瘤新抗原mRNA疫苗mRNA-4157获FDA授予突破性疗法认证，这是全球首个获此认证的mRNA肿瘤疫苗。3月6日，Moderna总裁StephenHoge宣布将寻求肿瘤新抗原疫苗mRNA-4157的加速批准。对此，业内预计FDA批准时间或将缩短到6个月，这意味着全球首款mRNA肿瘤新抗原疫苗有望年内获批。据不完全统计，我国专注mRNA技术开发的公司包括艾博生物、斯微生物、丽凡达、深信生物、尧唐生物、嘉晨西海、瑞吉生物、蓝鹊生物、新合生物等。目前部分公司的mRNA肿瘤疫苗已取得进展。斯微生物的管线中有多款mRNA肿瘤疫苗。目前，其mRNA个性化癌症疫苗正在澳大利亚开展I期临床，编码细胞因子IL-12的非复制mRNA瘤内注射剂获国家药监局IND受理，HPV肿瘤疫苗、KRAS肿瘤疫苗等处于临床前阶段。嘉晨西海管线涵盖肿瘤免疫治疗、传染病疫苗、罕见病和医学美容，其中自复制mRNA癌症疫苗项目JCXH-211和JCXH-212分别在美国和中国进行I/II期临床试验。立康生命主要开发以肿瘤新生抗原为靶标的个性化肿瘤疫苗和T细胞药物，3月15日，其个性化肿瘤新生抗原疫苗产品——LK101注射液获临床试验默示许可，适应症是晚期实体瘤。此外，康德赛的mRNA编辑DC个性化肿瘤疫苗CUD002注射液、新合生物靶向胃癌公共新抗原的mRNA肿瘤疫苗XH101注射液等已处于IND受理阶段。纵观全球，尚无任何一款产品进入临床3期。可以说，目前mRNA技术在其它领域的尝试，还只能是药企的一个远期布局。不久前，特斯拉CEO马斯克曾在社交平台发文称，“合成mRNA确实有很大的潜力来治疗癌症”。如今看来，mRNA技术在肿瘤治疗领域迎来突破已经越来越近，期待mRNA技术能给我们带来更多惊喜。
众生药业新冠小分子药物获批上市继今年1月先声药业、君实生物之后，众生药业旗下新冠小分子口服药也获批上市。3月23日，国家药监局网站消息，近日国家药监局根据《药品管理法》相关规定，按照药品特别审批程序，附条件批准广东众生睿创生物科技有限公司申报的1类创新药来瑞特韦片（商品名称：乐睿灵）上市。来瑞特韦片为口服小分子新冠病毒感染治疗药物，用于治疗轻中度新型冠状病毒感染（COVID-19）的成年患者。国家药监局指出，来瑞特韦片为口服小分子新冠病毒感染治疗药物，用于治疗轻中度新型冠状病毒感染（COVID-19）的成年患者，患者应在医师指导下严格按说明书用药。国家药监局要求上市许可持有人继续开展相关研究工作，限期完成附条件的要求，及时提交后续研究结果。值得一提的是，自该新冠口服药上市申请获受理，至正式附条件获批上市，仅一周的时间。3月15日，众生药业公告，瑞特韦片（RAY1216）新药上市申请获得受理。截至3月15日，来瑞特韦片的三期临床研究已达到方案预设的事件数，数据管理和统计分析结果提示，该研究已达到方案预设的主要疗效终点指标，不良事件发生率与安慰剂组相当，安全性良好。
海创药业核心品种德恩鲁胺申报上市3月22日，海创药业公告，德恩鲁胺（HC-1119软胶囊）的新药上市申请（NDA）已获中国国家药品监督管理局（NMPA）受理，用于经醋酸阿比特龙或多西他赛治疗失败，不可耐受或不适合多西他赛治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。德恩鲁胺是海创药业自主研发的第二代雄激素受体（AR）拮抗剂，也是其首个即将进入商业化的产品。根据公告，德恩鲁胺作为恩扎卢胺的氘代药物，氘代后药物代谢减缓，活性药物的暴露量增加，临床拟用剂量为恩扎卢胺的一半，用药依从性更好；目前已开展的临床研究中尚未观察到癫痫事件，与恩扎卢胺相比有较好的安全性。海创药业表示，德恩鲁胺已完成6项I期临床研究和1项III期临床研究，确证性临床试验数据统计结果显示，达到主要疗效终点，具有统计学意义。安全性统计结果显示，本研究中整体安全性均良好可控。海创药业还表示，如果德恩鲁胺（HC-1119软胶囊）获得批准，将是首款获批上市治疗阿比特龙/化疗后的mCRPC的国产创新药物，有望填补这一治疗领域的空缺市场，解决患者未满足的临床需求。据悉，德恩鲁胺此次申报的适应症属于二线、三线治疗，目前可供mCRPC患者选择的二线、三线治疗手段十分有限，相关领域存在巨大的未被满足的临床需求，为此公司选择mCRPC切入，以使德恩鲁胺更快进入市场。此外，德恩鲁胺正在全球多个中心开展一线治疗的III期临床试验，此前由于不可抗拒的客观因素，临床研究受到一定影响，公司正采取积极应对措施，全力寻找解决方案加快推进项目。
13款创新药首次获批临床在新发布周期内，来自轩竹生物、中国生物制药、君实生物等的13个创新药项目获批临床，我们将其纳入了“人民金融·创新药指数”。
其中，轩竹生物的XZP-6877片于3月21日获得临床试验默示许可，拟用于晚期实体瘤。据悉，XZP-6877是一种DNA依赖性蛋白激酶（DNA-PK）抑制剂，是国内首款申报临床的DNA-PK抑制剂。DNA-PK是一种与DNA损伤修复相关的丝氨酸/苏氨酸激酶，目前全球共有6款DNA-PK抑制剂进入临床阶段。中国生物制药此次获批临床的TCC1727片为一款创新药选择性ATR激酶抑制剂，此前该药已向FDA提交IND申请并获受理。根据公司此前的公告，TCC1727靶向DNA损伤修复通路重要激酶ATR，作用机理基于合成致死，对存在DDR缺陷的肿瘤具有显著的抗肿瘤活性。TCC1727拟开发临床适应症包括非小细胞肺癌、小细胞肺癌、卵巢癌、三阴乳腺癌等多个癌种，将重点针对PD-(L)1疗法、铂类化疗及PARP抑制剂治疗进展或耐药的癌症患者群体，填补现有疗法耐药或治疗失败后无药可用的治疗空白，解决未满足的临床亟需。君实生物此次获批临床的JS010注射液为一款抗CGRP单克隆抗体，主要用于偏头痛的预防性治疗。据悉，CGRP多肽水平在偏头痛发作期间内增加，可以通过CGRP拮抗剂治疗加以改善偏头痛症状。临床前研究结果表明，JS010能以高亲和力结合人CGRP蛋白，阻断其与受体结合，从而抑制细胞内cAMP信号通路，进而发挥预防偏头痛的作用。JS010注射液是国产首款进入临床阶段的CGRP靶向药物。（知蓝）
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